Immunogénicité des protéines endogènes : analyse haut débit des sous populations fonctionnelles[...]

Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments

Les protéines thérapeutiques ont révolutionné le traitement de maladies comme les cancers et les maladies auto-immunes. Bien que très efficaces, elles peuvent être immunogènes et donc induire une réponse immunitaire contre elles-mêmes, limitant leur utilisation en clinique. Bien que certains biomédicaments aient une séquence humaine comme le facteur VIII ou l'interleukine-2 qui sont largement utilisés en clinique, elles peuvent malgré tout être immunogènes. L'objectif de ce projet de thèse est de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à cette immunogénicité.

Les lymphocytes T CD4 jouent un rôle clé dans l'immunogénicité d'un biomédicament et le projet de thèse se focalisera sur la réponse de deux sous populations : les lymphocytes T CD4 conventionnels qui activent la réponse immunitaire et les lymphocytes T CD4 régulateurs qui la régulent.

La thèse se composera de trois parties :

1. Le développement d'une nouvelle plateforme technologique à haut débit pour analyser la réponse des lymphocytes T CD4 spécifiques d'un biomédicament grâce à des techniques innovantes comme la microfluidique dans des capsules semi-perméables et la technique du CRISPR Cas9.
2. L'analyse de l'immunogénicité du facteur VIII.
3. L'analyse de l'immunogénicité de l'interleukine-2.

Le projet explorera les différences entre les réponses des lymphocytes T conventionnels et régulateurs spécifiques de ces protéines thérapeutiques. À terme, ce travail ouvrira la voie à de nouvelles stratégies pour diminuer l'immunogénicité des biomédicaments et obtenir une meilleure tolérance.

Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category : Contrats ED : Programme blanc GS-S&M

Minimum requirements:

• Expertise en cytométrie, culture cellulaire et biologie moléculaire
• Connaissance et/ou intérêt pour la bioinformatique et les statistiques
• Aptitude au travail en équipe
• Niveau de français requis: Élémentaire
• Niveau d'anglais requis: Élémentaire

Number of offers available: 1

Company/Institute: Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments

Country: France

City: Gif-sur-Yvette