Postdoc(H/F), mécanismes pathologiques et thérapies des modèles murins d’encéphalopathies épile[...]

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Postdoc(H/F), mécanismes pathologiques et thérapies des modèles murins d’encéphalopathies épileptiques: électrophysiologie in vivo, silicon probes neuropixels, comportement, pharmacologie.

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Date Limite Candidature : mardi 7 janvier 2025 23:59:00 heure de Paris

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Informations générales

Intitulé de l'offre : Postdoc(H/F), mécanismes pathologiques et thérapies des modèles murins d’encéphalopathies épileptiques: électrophysiologie in vivo, silicon probes neuropixels, comportement, pharmacologie.
Référence : UMR7275-MASMAN-017
Nombre de Postes : 1
Lieu de travail : VALBONNE
Date de publication : mardi 17 décembre 2024
Type de contrat : Chercheur en contrat CDD
Durée du contrat : 12 mois
Date d'embauche prévue : 1 mars 2025
Quotité de travail : Complet
Rémunération : Entre 3021 et 4208 € brut mensuels selon expérience
Niveau d'études souhaité : Doctorat
Expérience souhaitée : 1 à 4 années
Section(s) CN : 25 - Neurobiologie moléculaire et cellulaire, neurophysiologie

Missions

Chercheur post-doctorant (contrat initial 1 an renouvelable jusqu'à 4 ans) en charge de la mise au point, de la conduite et de l’analyse d’expériences dans le cadre des projets de recherche sur les modèles d’encéphalopathies développementales et épileptiques (DEEs). Les DEEs sont des pathologies graves caractérisées par crises épileptiques pharmacorésistantes, déficits cognitifs/comportementaux, troubles du mouvement et mortalité, souvent à cause du «sudden unexpected death in epilepsy» (SUDEP). L’équipe est experte dans l’étude de modèles murins de ces pathologies (Capitano et al. 2024 PNAS https://doi.org/10.1073/pnas.2316364121; Guerrini et al 2023 Physiological Reviews 103(1):433 https://doi.org/10.1152/physrev.00063.2021; Rusina et al. 2023 J.Neurochemistry https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.15947; Mantegazza et al., 2021, Physiological Reviews, 101(4):1633 https://doi.org/10.1152/physrev.00025.2020).
Les objectifs généraux du projet de recherche sont d’étudier des modèles souris knock-out et knock-in de variants génétiques qui causent différents DEEs chez les patients (gènes Kcna2, Kcnb1 et Scn1a) pour :
1) Caractériser les phénotypes épileptique et comportementale des souris (une lignée sera générée pour le projet) avec enregistrements électrophysiologiques ECoG/LFP et tests comportementaux.
2) Mieux comprendre les mécanismes pathologiques au niveau des réseaux de neurones au moyen d’enregistrements chroniques avec les silicon probes Neuropixels (https://www.neuropixels.org/): enregistrements neuronaux à grande échelle dans plusieurs régions cérébrales (jusqu’à 5126 électrodes) avec résolutions de cellules individuelles. La technique permet de caractériser l’activité de centaines de neurones individuels lors de comportements normaux ou pathologiques (tests comportementaux, crises épileptiques, etc.). Les résultats seront intégrés dans un modèle computationnel développé par des collaborateurs pour reconstruire l’activité cérébrale à partir de celle de neurones individuels.
3) Tester l’effet de traitements pré-cliniques sur l’activité épileptique, l’activité neuronale unitaire (voir point 2) et sur les déficits cognitifs/comportementaux des souris: nous testerons des petites molécules et des oligonucléotides anti-sens (ASOs) sélectionnés par des collaborateurs à l’aide de modèles zebrafish et des neurones humaines différenciés à partir d’iPSCs.
Le projet est intégré au réseau RHU Innov4ePiK qui réunit 11 partenaires académiques et industriels (https://www.institutimagine.org/fr/innov4-epik-approches-diagnostiques-et-therapeutiques-innovantes-dans-les-encephalopathies-1679). Le postdoc travaillera au sein d’une équipe pluridisciplinaire et dans un environnement scientifiquement stimulant, interagira avec les collaborateurs du projet (modélisateurs informatiques, cliniciens, pharmacologues). Il/elle pourra utiliser les nombreuses techniques disponibles au sein de l’équipe et de l’institut et contribuera également au développement de nouvelles techniques.

Activités

- Enregistrements électrophysiologiques chroniques chez la souris (video-ECoG/LFP, Neuropixels) et analyse du signal.
- Tests comportementaux sur les souris pour quantifier les fonctions cognitives, la motricité, les interactions sociales.
- Effectuer des interventions chez la souris telles que: chirurgie stéréotaxique cérébrale, injections, prélèvements, marquage, etc.
- Mise en forme des résultats et analyse statistique.
- Suivi de la littérature et amélioration/adaptation des techniques et analyses en fonction des projets de recherche.
- Écriture d’articles scientifiques.

Compétences

- Électrophysiologie in vivo (expérience avec les silicon probes c’est un plus).
- Chirurgie cérébrale, idéalement la stéréotaxie, placement d’électrodes chez la souris.
- Connaître et savoir mettre en œuvre des expériences chroniques in vivo chez la souris.
- Savoir analyser des données : analyse statistique, analyse de signal électrophysiologique.
- Histologie, immunohistochimie.
- Formation à l'expérimentation animale et à la chirurgie.
- Sens de l'organisation, rigueur et méthode, motivation, autonomie, esprit d’équipe.
- Connaissance de l’Anglais écrit et oral.

Contexte de travail

Le poste est à pourvoir au sein de l'Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire à Valbonne – Sophia Antipolis (Alpes-Maritimes). L'IPMC est une unité mixte de recherche (UMR 7275) constituée entre le CNRS, l’Inserm et l'Université Côte d'Azur (250 personnes, 8000 m2 de bâtiments). Ses 20 équipes de recherche bénéficient d'un environnement technologique de haut niveau en biologie intégrative, électrophysiologie, biologie moléculaire et cellulaire, imagerie, cytométrie, analyse des biomolécules, génomique fonctionnelle. En particulier, les plateformes techniques communes d’expérimentation animale et l’équipement propre de l’équipe permettent le phénotypage détaillé des souris. Le postdoc travaillera dans l'équipe «Physiopathologie des canaux Na+ et de l'excitabilité neuronale» (www.ipmc.cnrs.fr/?page=mantegazza&lang=uk) sous la direction de Massimo Mantegazza et de Fabrizio Capitano.
Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Contraintes et risques

Risques standard associés à la recherche en biologie et à l'utilisation de produits chimiques et biologiques.