Dynamique de la réponse antimicrobienne Cuivre et du stress oxydant dans les cellules hôtes lor[...]

Vous rejoindrez l'équipe MiMoSa (Microbiote, Monogastriques et Salmonelles), qui se compose d'experts en pathogénicité des salmonelles et en interactions hôte-pathogène. Ce projet, d'une durée de 36 mois, fait partie intégrante d'un projet financé par l'ANR.

Contexte et description du projet : Salmonella est une source majeure d'infections zoonotiques, principalement par le biais de la contamination alimentaire associée à la consommation d'œufs et de viandes de poulet et de porc. Elle est classée « pathogène hautement prioritaire » par l'OMS. Chez l'hôte, ces infections à Salmonella conduisent au recrutement et à l'activation des macrophages et des neutrophiles, deux types de cellules immunitaires qui sont les premières à combattre les infections bactériennes à l'aide d'un large arsenal. Ces réponses antimicrobiennes sont très diverses et complémentaires : espèces réactives de l'oxygène, du chlore ou de l'azote (ROS/RCS/RNS), peptides antimicrobiens, xénophagie ou empoisonnement par des ions métalliques (par exemple le zinc ou le cuivre). Malheureusement, Salmonella a évolué pour survivre dans ces conditions hostiles. Nos collaborateurs ont récemment identifié un mécanisme de régulation original qui permet d'activer l'expression du gène cueP, un gène codant une métallochaperone périplasmique impliquée dans le maintien de l'homéostasie du Cu chez Salmonella. La transcription optimale de ce gène dépend de la présence simultanée de cuivre (Cu) et de l'oxydant N-chlorotaurine (N-ChT, un dérivé du RCS). Ces résultats suggèrent un effet simultané des deux stress au cours de l'interaction hôte-pathogène et une réponse concertée de la part du pathogène. Le projet ANR vise à élucider l'orchestration des stress simple ou double de Cu et N-ChT au niveau cellulaire in vitro et in vivo et les mécanismes adaptatifs utilisés par Salmonella pour faire face à ces stress au cours du processus infectieux. La compréhension et la caractérisation complète de ces mécanismes de double réponse permettront d'identifier de nouveaux moyens pour moduler et améliorer la réponse antibactérienne contre Salmonella.

Le projet de thèse proposé par l'UMR ISP, dans le cadre du projet ANR, vise à :

1. Identifier les cellules hôtes dans lesquelles cette double réponse est observée.
2. Étudier la dynamique spatio-temporelle de cette réponse au double stress.

Le candidat acquerra des compétences en biologie cellulaire, bactériologie, biologie moléculaire et expérimentation animale.

Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category : Financement d'un établissement public Français

Qualifications :

• Master/Ingénieur (Bac+5)
• Formation recommandée : Master 2 (Bac +5) en Immunologie et/ou Microbiologie.
• Expérience appréciée : Travaux antérieurs en BSL2 avec un/des pathogènes, compétences en bactériologie et/ou culture cellulaire, capacité à travailler avec succès dans un environnement collaboratif et inclusif. Une expérience en cytométrie en flux et/ou microscopie serait un plus.
• Compétences recherchées : curieux/se, assidu/e, capacité à monter et réaliser des expériences bien conçues, bonnes capacités de présentation à l'écrit et à l'oral.