Deficits neurologiques causés par une encéphalite virale chez le poisson-zèbre / Neurological d[...]

Organisation/Company: Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health

Research Field: Biological sciences » Biology

Researcher Profile: Recognised Researcher (R2), Leading Researcher (R4), First Stage Researcher (R1), Established Researcher (R3)

Country: France

Application Deadline: 5 May 2025 - 22:00 (UTC)

Type of Contract: Temporary

Job Status: Full-time

Is the job funded through the EU Research Framework Programme? Not funded by a EU programme

Is the Job related to staff position within a Research Infrastructure? No

Offer Description

L'invasion du système nerveux central par des microbes peut être mortelle, entraînant une encéphalite infectieuse caractérisée par des déficits neuronaux, cognitifs et comportementaux, ainsi que par des séquelles neurologiques permanentes. L'encéphalite infectieuse touche principalement les enfants et les personnes âgées, dont le système immunitaire compromis augmente leur vulnérabilité. Environ 70 % des cas sont dus à l'invasion virale du SNC par des virus neurotropes tels que le virus de l'herpès simplex 1 (HSV-1), le virus de l'encéphalite japonaise (JEV), le virus du Nil occidental (WNV), le virus Sindbis (SINV) et d'autres, lesquels ont également été liés à l'émergence ultérieure de certaines maladies neurodégénératives.

Les caractéristiques de l'encéphalite virale incluent l'inflammation et la mort excessive des cellules du SNC qui, lorsqu'elles surviennent pendant des périodes critiques, perturbent la formation de réseaux neuronaux adéquats. Les vertébrés combattent les infections virales en activant la voie de signalisation de l'interféron de type I (IFN), induisant ainsi la transcription de cytokines et de gènes stimulés par l'IFN (ISGs), ce qui peut aggraver les lésions du SNC dans certains cas. Le développement d'un réseau neuronal fonctionnel repose sur un équilibre délicat entre différenciation cellulaire, mort cellulaire, extension des axones, spécification des neurotransmetteurs et synaptogénèse, tandis que toute déviation de ces paramètres entraîne une activité neuronale et un comportement aberrants.

Malgré les interventions existantes contre l'encéphalite virale, de nombreux mécanismes sous-jacents à la perturbation du SNC restent mal compris. Pour combler cette lacune, nous utilisons le poisson-zèbre afin d'élucider les mécanismes des perturbations neurodéveloppementales causées par l'encéphalite virale. Le poisson-zèbre présente des avantages exceptionnels — transparence optique, développement externe rapide, facilité de manipulation génétique et rentabilité — facilitant les études longitudinales, l'imagerie in vivo du SNC et l'utilisation de diverses lignées transgéniques et mutantes pour marquer et manipuler les cellules d'intérêt.

Nous injectons le virus Sindbis (SINV), un virus à ARN simple brin de polarité positive de la famille des Togaviridae, dans des larves de poisson-zèbre de type sauvage (WT) et 3ɸ-/- (déficientes en IFN) à 3 jours post-fécondation (dpf) et suivons l'infection jusqu'à 4 jours post-infection (dpi). À ces stades, le cerveau larvaire n'est pas encore entièrement développé, certaines régions étant neurogènes et d'autres synaptogènes, ce qui nous permet d'étudier l'effet de l'invasion virale pédiatrique sur le développement du SNC. Jusqu'à présent, nous avons cartographié la dynamique de l'invasion virale en utilisant diverses voies d'injection et avons constaté que les injections péricardiques produisent les schémas d'infection les plus constants. Nos observations indiquent que ces injections entraînent une neuroinvasion entre la fin du 2ᵉ et le début du 3ᵉ jour post-injection (dpi), affectant principalement le cerveau postérieur et moyen, et induisant des changements tant comportementaux que dans les cellules immunitaires. Actuellement, nos recherches se concentrent sur la quantification des cellules mortes et l'élucidation des mécanismes de la mort cellulaire.

Dans le cadre du projet de doctorat, nous souhaitons répondre aux questions suivantes : quels types cellulaires infectent le SNC ? Quel est l'effet de l'encéphalite et de l'inflammation sur l'extension des axones et la formation des synapses ? L'inflammation, principalement induite par l'IFN1, aggrave-t-elle les lésions neuronales ? Et comment cela se traduit-il en termes d'activité neuronale et de comportement ?

Additional Information

Work Location(s)

Number of offers available: 1

Company/Institute: Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health

Country: France

City: Saclay

Début de la thèse: 01/10/2025

Funding category: Contrats ED : Programme blanc GS-LSaH